N-Acetyl Selank Amidate – Peptide di ricerca e neuroregolazione
N-Acetyl Selank Amidate (NAS-A) è una forma modificata del peptide Selank, appartenente alla famiglia dei glyproline. Questo analogo sintetico è stato progettato per migliorare alcune proprietà farmacocinetiche fondamentali del Selank originario, tra cui stabilità, emivita, assorbimento e capacità di attraversare la barriera emato-encefalica (BBB). Le modifiche chimiche introdotte — N-acetilazione e amidazione — ne aumentano la resistenza enzimatica e l’affinità recettoriale, rendendolo un potente strumento per la ricerca neurochimica e comportamentale.
Selank è stato sviluppato in Russia come peptide nootropico e ansiolitico, derivato da una sequenza naturale del tuftsin, un tetrapeptide immunomodulante endogeno. Studi sperimentali hanno evidenziato che il peptide esercita effetti regolatori sul sistema nervoso centrale, modulando l’espressione di numerosi geni legati al sistema GABAergico, al metabolismo neuronale e alla risposta allo stress ossidativo.
Origine e meccanismo d’azione
Selank e la sua variante N-Acetyl Selank Amidate si distinguono per la capacità di influenzare l’espressione genica nel cervello. Le ricerche condotte dal Institute of Molecular Genetics di Mosca hanno mostrato che il peptide può attivare o silenziare decine di geni, in particolare quelli correlati al sistema inibitorio GABA e alla sintesi del Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), una proteina chiave per la neuroplasticità, l’apprendimento e la memoria.
In modelli animali, la somministrazione di Selank riduce gli effetti del principale neurotrasmettitore inibitorio, GABA, attraverso un meccanismo indiretto che aumenta l’affinità del recettore GABAA per il suo ligando naturale. Questo effetto porta a una diminuzione dell’attività ansiogena senza indurre dipendenza o tolleranza, caratteristiche tipiche delle benzodiazepine. La versione NAS-A mantiene questi effetti, ma con una maggiore potenza e durata grazie alle sue modifiche strutturali.
Selank e modulazione dell’ansia
Tra le aree di studio più approfondite vi è la regolazione dell’ansia. Gli esperimenti comparativi tra Selank e farmaci ansiolitici tradizionali hanno mostrato un effetto simile nel ridurre lo stress e migliorare l’umore, con il vantaggio di non indurre dipendenza né sedazione eccessiva. Alcuni studi preclinici suggeriscono che la combinazione di Selank e benzodiazepine possa offrire un effetto sinergico nei modelli di chronic mild stress, una condizione comunemente utilizzata per simulare i disturbi d’ansia resistenti.
Le analisi molecolari indicano che Selank influenza fino a 45 geni associati al sistema GABA su un totale di 84, evidenziando un’azione di regolazione complessa e fine sull’equilibrio neurochimico cerebrale. Ciò lo rende di grande interesse nella ricerca sulle basi genetiche della resilienza allo stress e delle patologie psichiatriche.
Attraversamento della barriera emato-encefalica
Uno dei principali limiti dei peptidi terapeutici è la difficoltà di superare la barriera emato-encefalica. Tuttavia, la famiglia dei glyproline — di cui Selank fa parte — è nota per la sua capacità naturale di penetrazione nel sistema nervoso centrale. La doppia modifica strutturale (N-acetilazione e amidazione) di NAS-A incrementa ulteriormente questa caratteristica, consentendo una maggiore biodisponibilità cerebrale e un tempo d’azione più prolungato.
Effetti immunomodulanti e infiammatori
Ricerche condotte dalla Mercer University School of Medicine hanno evidenziato che Selank è in grado di modulare la produzione della citochina IL-6, riducendo i livelli di infiammazione sistemica e centrale. L’IL-6 è un marker chiave nei processi infiammatori acuti e cronici, nella risposta febbrile e nella percezione del dolore. La capacità di NAS-A di influenzarne l’espressione apre nuove prospettive per lo studio dei meccanismi che legano infiammazione, dolore e disturbi neurologici.
Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo del peptide nel ridurre il dolore neurogeno e nel migliorare la tolleranza allo stress fisico e psicologico, confermando la natura multidimensionale della sua attività biologica.
Coagulazione e ischemia cerebrale
Studi in vivo hanno mostrato che Selank e il peptide correlato Semax possono regolare il processo di coagulazione, mantenendo l’equilibrio tra ipercoagulabilità e rischio emorragico. Questa caratteristica potrebbe renderlo interessante come molecola di ricerca nel contesto di ischemia cerebrale e ictus, dove il danno neuronale è amplificato da fenomeni di microtrombosi e infiammazione vascolare. In modelli animali, la somministrazione di Selank ha contribuito a proteggere i neuroni e a migliorare la perfusione microvascolare post-ischemica.
Effetti cognitivi e ruolo del BDNF
Oltre alla riduzione dell’ansia, Selank e NAS-A mostrano un impatto significativo sui processi cognitivi. Nei modelli sperimentali, la somministrazione intranasale del peptide induce un aumento dei livelli di BDNF e una modificazione dell’espressione di oltre 30 geni legati a memoria e apprendimento. Gli animali trattati presentano una maggiore stabilità delle tracce mnestiche e una più efficace conservazione delle informazioni a lungo termine.
NAS-A, grazie alla sua maggiore penetrazione cerebrale, è considerato un candidato di particolare interesse per la ricerca nootropica e per lo studio della neuroprotezione in modelli di patologie degenerative come Alzheimer e Parkinson.
Significato delle modifiche N-acetilazione e amidazione
L’N-acetilazione è una modifica post-traduzionale comune nelle proteine e nei peptidi naturali. In ambito sintetico, serve a migliorare la stabilità molecolare e a ridurre la degradazione enzimatica. L’amidazione, invece, avviene all’estremità C-terminale e consente di aumentare la resistenza alla proteolisi, la lipofilia e la capacità di legame ai recettori. Insieme, queste modifiche rendono NAS-A una versione più duratura, potente e facilmente assorbibile del Selank originale.
Conclusione
N-Acetyl Selank Amidate rappresenta una delle evoluzioni più avanzate nella famiglia dei peptidi neuroattivi glyproline. Grazie al suo profilo di stabilità, potenza e selettività, è ampiamente utilizzato come modello di ricerca per studiare la regolazione genica neuronale, la resilienza allo stress, i meccanismi di neuroprotezione e i processi di plasticità sinaptica. I risultati ottenuti finora confermano il suo potenziale come strumento sperimentale di grande valore nella ricerca biomedica contemporanea.
