Retatrutide — Tri-agonista GLP-1 / GIP / Glucagone
Che cos’è il Retatrutide?
Retatrutide (LY3437943) è un peptide sperimentale di ultima generazione appartenente alla classe dei cosiddetti incretin mimetics. Agisce contemporaneamente su tre recettori ormonali chiave — GLP-1, GIP e glucagone — con l’obiettivo di modulare in modo sinergico l’appetito, il metabolismo del glucosio e il dispendio energetico. Questa combinazione di azioni lo rende, nei contesti di ricerca, il possibile successore del tirzepatide, ampliando il concetto di “dual agonist” verso una nuova generazione di tri-agonisti. Tutti i prodotti Pepticore Aminos sono destinati esclusivamente a uso di ricerca e laboratorio (Research Use Only).
Come funziona (GLP-1, GIP, Glucagone)
GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) invia segnali di sazietà al cervello, rallenta lo svuotamento gastrico e stimola la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente. Contribuisce inoltre a ridurre la secrezione di glucagone endogeno, migliorando l’equilibrio glicemico post-prandiale.
GIP (peptide insulinotropico glucosio-dipendente) amplifica la risposta insulinica dopo l’assunzione di carboidrati e lipidi, favorendo l’utilizzo del glucosio come fonte di energia e riducendo la produzione epatica di glucosio. Agisce in modo sinergico con il GLP-1, potenziando la sensibilità insulinica e il metabolismo lipidico.
Glucagone, in questo contesto, non agisce come antagonista dell’insulina ma come modulatore del metabolismo energetico. La sua stimolazione controllata aumenta la lipolisi e l’ossidazione degli acidi grassi, promuovendo un maggiore dispendio calorico a riposo e una riduzione del grasso viscerale. Questa triade di meccanismi rende retatrutide una piattaforma sperimentale unica per lo studio dell’equilibrio metabolico complesso.
🔬 Highlights di ricerca
- −24,2% di peso corporeo dopo 48 settimane in adulti con obesità (fase 2, NEJM 2023)
- −2,16 punti HbA1c e calo ponderale ~17% in T2D a 36 settimane (fase 2, Lancet 2023)
- −81–82% di grasso epatico con normalizzazione <5% nel sottostudio MASLD (Nature Medicine 2024)
Evidenze cliniche (fase 2)
Obesità senza diabete: nello studio pubblicato sul New England Journal of Medicine, retatrutide ha prodotto riduzioni di peso medie pari a −22,8% (8 mg) e −24,2% (12 mg) a 48 settimane, con miglioramento simultaneo di BMI, circonferenza vita e pressione arteriosa. Vedi
NEJM 2023 /
PubMed.
Diabete di tipo 2: nel trial su The Lancet, il trattamento con retatrutide ha ridotto l’HbA1c fino a −2,16 punti alle dosi più alte, accompagnato da un calo ponderale fino a ~17% in 36 settimane. Gli eventi avversi più frequenti sono stati gastrointestinali (nausea, ridotto appetito), di intensità da lieve a moderata. Vedi
Lancet 2023 /
PubMed.
Fegato (MASLD): il sottostudio pubblicato su Nature Medicine ha mostrato una riduzione relativa del grasso epatico fino a −81–82% alle dosi 8–12 mg, con normalizzazione (<5%) nella maggior parte dei partecipanti e miglioramento dei marcatori di infiammazione e funzionalità epatica. Vedi
Nature Medicine 2024 /
PubMed.
Confronto con Semaglutide e Tirzepatide
Semaglutide (agonista GLP-1) ha mostrato riduzioni di peso fino a ~15% in ~68 settimane; tirzepatide (agonista GLP-1+GIP) fino a ~22,5% in ~72 settimane. Retatrutide, aggiungendo l’attivazione del recettore del glucagone, ha raggiunto ~24% in 48 settimane. Pur non essendo confronti diretti, i dati suggeriscono una progressione coerente dell’efficacia tra le tre generazioni di agonisti incretinici, posizionando retatrutide come possibile evoluzione farmacologica del tirzepatide.
| Farmaco | Recettori attivati | Effetti principali | Riduzione peso (durata) |
|---|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Sazietà↑, svuotamento gastrico↓, controllo glicemico | ~15% (≈68 settimane)* |
| Tirzepatide | GLP-1 + GIP | Appetito↓, glicemia↓, risposta insulinica↑ | ~22,5% (≈72 settimane)* |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + glucagone | Tutti i precedenti + dispendio energetico↑; marcata riduzione grasso epatico | ~24% (48 settimane) |
*Valori indicativi da studi differenti (non head-to-head). Dati retatrutide da NEJM 2023; tirzepatide e semaglutide da SURMOUNT e STEP trials.
Stato clinico e registri
Retatrutide è sperimentale; sono in corso studi di fase 3 in diverse popolazioni (obesità, T2D, mantenimento, co-morbidità). Per consultare i protocolli ufficiali:
NCT05931367,
NCT05929079,
NCT07035093.
Fonti
- NEJM 2023 — Retatrutide per l’obesità (fase 2) · PubMed 37366315
- Lancet 2023 — Retatrutide in T2D (fase 2) · PubMed 37385280
- Nature Medicine 2024 — Sottostudio MASLD · PubMed 38858523
- ClinicalTrials.gov — Studi di fase 3
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